UJI IN SILICO SENYAWA DAUN SIRIH (Piper betle L.) SEBAGAI PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)

Daun sirih (Piper betle L.) diketahui mengandung berbagai senyawa bioaktif
yang berpotensi sebagai inhibitor alami plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1),
regulator utama sistem fibrinolisis yang menjadi target terapi pada kondisi
perdarahan, trombosis, dan fibrosis. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi interaksi
14 senyawa utama daun sirih, yaitu ascorbic acid, gallic acid, catechin, caffeic acid,
syringic acid, rutin, p-coumaric acid, sinapic acid, ferulic acid, myricetin, quercetin,
apigenin, kaempferol, dan eugenol terhadap PAI-1 menggunakan pendekatan in
silico. Analisis dilakukan melalui molecular docking, identifikasi interaksi residu
kunci, serta prediksi profil ADME dan toksisitas. Hasil molecular docking
menggunakan PLANTS menunjukkan bahwa catechin dan myricetin memiliki
afinitas ikatan yang lebih baik dibandingkan ligan asal (TB7) dan ligan pembanding
(asam traneksamat). Catechin menunjukkan PLANTS docking score −98,40,
sedangkan myricetin −96,61, lebih rendah dibandingkan TB7 (−94,98) dan asam
traneksamat (−71,02). Analisis interaksi molekuler menunjukkan keterlibatan
residu asam amino Ser530 dan Tyr358 yang berperan penting dalam aktivitas PAI1. Selain itu, kedua senyawa memenuhi kriteria sifat mirip obat (drug-likeness)
serta menunjukkan profil farmakokinetik yang baik berdasarkan prediksi ADME.
Berdasarkan hasil tersebut, catechin dan myricetin berpotensi dikembangkan
sebagai kandidat obat hemostatik berbasis bahan alam.